Obgemsa®
Kurzprofil
Obgemsa® (Vibegron) ist ein hochselektiver β3-Agonist zur symptomatischen Behandlung der überaktiven Blase (ÜAB) bei Erwachsenen.1,2
β3-Agonisten führen zur Relaxation der Detrusormuskulatur in der Speicherphase, was die Blasenkapazität erhöht. Vibegron wirkt hochselektiv auf die für die Behandlung der ÜAB relevanten β3-Rezeptoren, hingegen nicht bzw. kaum auf β1- und β2-Rezeptoren.2
Vibegron ist international etabliert und wird bereits seit Jahren in den USA, in Südkorea und Japan bei ÜAB eingesetzt.3,4
Wirkmechanismus
- β3-Adrenozeptoren sind der wichtigste an der Blasenentspannung beteiligte Subtyp9
- Obgemsa® bindet an β3-Adrenozeptoren und aktiviert diese auf dem Detrusormuskel
-
Entspannung des Detrusormuskels in der Speicherphase
-
Blasenkapazität steigt2
Dosierung & Arzneimittelwechselwirkungen1
Vibegron Filmtabletten 75 mg werden einmal täglich eingenommen. Die Tabletten können mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen werden.
Die Filmtabletten können auch zerkleinert, mit einem Esslöffel (ungefähr 15 ml) weicher Nahrung (z. B. Apfelmus) gemischt und unverzüglich mit einem Glas Wasser eingenommen werden.
Mit Obgemsa® ist keine Dosisanpassung notwendig – unabhängig von Alter, Gewicht und Begleiterkrankungen1
Arzneimittelwechselwirkungen / Sicherheit
Vibegron verursacht keine CYP2D6-Arzneimittelwechselwirkungen und weist generell ein sehr geringes Interaktionspotenzial auf.1,5
Vibegron wird nicht empfohlen bei1
- Terminaler Niereninsuffizienz
- schwerer Leberschädigung (Child-Pugh C)
- Harnverhalt
- Schwangerschaft und Stillzeit
- bei Kindern und Jugendlichen
Bei Ko-Medikation mit P-gp-Substrat Digoxin:
Serumkonzentration überwachen, insbesondere bei Ko-Medikation mit P-gp-Substraten mit enger therapeutischer Breite (z. B. Dabigatranetexilat, Apixabanoder Rivaroxaban).
ÜAB-Patientinnen und Patienten leiden häufig unter weiteren Komorbiditäten wie z. B. BPH, Hypertonie oder Depression und nehmen entsprechend weiterer Medikamente ein – viele von diesen werden über CYP2D6 verstoffwechselt:
EMPOWUR-Studie
Die EMPOWUR-Studie5 ist eine internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte und aktiv kontrollierte multizentrische Phase-3-Studie mit n = 1463 ÜAB-Patienten (full analysis set, 85 % Frauen, 43 % > 65 Jahre) unter Vibegron 75 mg, Tolterodin ER 4 mg und Placebo über 12 Wochen.
EMPOWUR demonstriert schnelle Wirksamkeit auf die Kernsymptome der ÜAB: Bereits nach zwei Wochen Therapie zeigt sich eine signifikante Wirksamkeit.5*
*erster explorativer Endpunkt
EMPOWUR-Langzeitstudie (52 Wochen)
Die EMPOWUR-Langzeitstudie12 ist eine internationale, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte multizentrische Phase-3-Extension-Studie mit n = 505 ÜAB-Patienten (full analysis set, 78 % Frauen, 47 % > 65 Jahre) unter Vibegron 75 mg und Tolterodin ER 4 mg über 40 Wochen im Anschluss an EMPOWUR.
EMPOWUR-Langzeitstudie demonstriert über 52 Wochen anhaltenden Therapieerfolg unter Vibegron:
Sicherheit und Verträglichkeit
Vibegron zeigt in der EMPOWUR-Studie ein günstiges Sicherheitsprofil vergleichbar mit Placebo.5 Die Therapieabbruchrate auf Grund von unerwünschten Nebenwirkungen lag dabei bei 1,7% (Placebo: 1,1%).5
Die EMPOWUR-Studie ist eine internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte und aktiv kontrollierte multizentrische Phase-3-Studie mit n = 1463 ÜAB-Patienten (full analysis set, 85 % Frauen, 43 % > 65 Jahre) unter Vibegron 75 mg, Tolterodin ER 4 mg und Placebo über 12 Wochen.
AMBULATORY: Kardiovaskuläre Sicherheit
Bisherige β3-Agonisten sollen bei ÜAB-Patienten mit Hypertonie und QT-Verlängerung nur mit Vorsicht eingesetzt werden; bei ÜAB-Patienten mit schwerer Hypertonie sind sie sogar kontraindiziert.10
Die AMBULATORY-STUDIE10 zeigt für Vibegron keinen klinisch relevanten oder statistisch signifikanten Einfluss auf Blutdruck oder Herzfrequenz. Entsprechend gibt es auch keine Kontraindikation für Patienten mit Hypertonie oder QT-Verlängerung.10
Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Phase-3-Studie fand in den USA mit n = 197 ÜAB-Patienten (full analysis set, Alter: 40–75 Jahre) unter Vibegron 75 mg und Placebo über 28 Tage (Screening über 45 Tage) statt.
Dabei litten rund 40% der Patienten in der Vibegron-Gruppe zu Studienbeginn unter medikamentös auf Normwerte eingestellter Hypertonie.
Das Resultat nach Abschluss der Behandlungsphase:
Die Datenauswertung ergab keine statistisch signifikanten Unterschiede der jeweiligen Tagesmittelwerte von SBP, DBP und HR nach 28 Tagen täglicher Einnahme von Vibegron gegenüber den Messwerten in der Placebogruppe.
Real World-Therapie-Persistenz
Vibegron zeigt gemäß Real-World Daten13 eine signifikant überlegene Therapie-Persistenz gegenüber Anticholinergika
- Ein signifikant höherer Anteil PatientInnen war therapieadhärent unter Vibegron im Vergleich mit PatientInnen unter Anticholinergika
(Therapieadhärenz = Anzahl der durch die Medikation abgedeckten Tage pro Beobachtungszeitraum in Tagen ≥ 80 %)13 - Die mediane Therapie-Persistenz fiel unter Vibegron außerdem länger aus:
Die in den Kohorten mit Vibegron-Behandlung ermittelte mediane Persistenz übertraf diejenige in der Gruppe mit Anticholinergika-Verordnung (172 vs. 91 Tage; p < 0,001; vgl. Abb. 6)13
COURAGE Studie14
Die COURAGE-Studie ist eine internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Phase-3-Studie mit n = 1105 männlichen Patienten mit Überaktiver Blase (ÜAB) und begleitender pharmakologisch behandelter Benigner Prostatahyperplasie (Full Analysis Set).
Eingeschlossen wurden Männer ≥ 45 Jahre unter stabiler Therapie mit α-Blockern ± 5-α-Reduktasehemmern.
Die Patienten erhielten Vibegron 75 mg einmal täglich oder Placebo über einen Zeitraum von 24 Wochen.
Signifikant höhere Lebensqualität
1 Fachinformation Obgemsa®, Stand: 01/25
2 Brucker BM et al. Selectivity and Maximum Response of Vibegron and Mirabegron for β3-Adrenergic Receptors. Curr TherRes Clin Exp.2022 May 14:96:100674.
3FDA Drug Trial Snapshot: Gemtesa. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshot-gemtesa. Zugriff: 12.06.2024.
4 Shin JH, Jeong SJ, Kim SO, Oh CY, Chung KJ, Shin DG, Kim TH, Kwon J, Shin JH, Bae WJ, Lee KS, Choo MS. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Bridging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Vibegron in Treating Korean Patients With Overactive Bladder. Int Neurourol J. 2023 Jun;27(2):106-115.
5 Staskin D et al. International Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo and Active Controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Vibegron in Patients with Symptoms of Overactive Bladder: EMPOWUR. J Urol. 2020 Aug;204(2):316-324.
6 Alhayek S et al. Beta 1 Receptors. StatPearls. 2021;Jan-.
7 Hsu E et al. Beta2-agonists. StatPearls. 2021;Jan-.
8 Schena G et al. Everything You Always Wanted to Know about ß3-AR* (*But Were Afraid to Ask). Cells. 2019 Apr 16;8:357.
9 Igawa Y, Aizawa N, Michel MC. β3‐Adrenoceptors in the normal and diseased urinary bladder-What are the open questions? Br J Pharmacol. 2019;176:2525–38.
10 Weber MA et al. Effects of vibegron on ambulatory blood pressure in patients with overactive bladder: results from a double-blind, placebo controlled trial. Blood Pressure Monitoring 2022;27(2):128-134
11 Rutman MP et al. Overactive Bladder Prescribing Considerations: The Role of Polypharmacy, Anticholinergic Burden, and CYP2D6 Drug‒Drug Interactions. Clin Drug Investig. 2021 Apr;41(4):293-302.
12 Staskin D et al. Once-Daily Vibegron 75 mg for Overactive Bladder: Long-Term Safety and Efficacy from a Double-Blind Extension Study of the International Phase 3 Trial (EMPOWUR). J Urol.2021 May;205(5):1421-1429.
13 Chastek B et al. Comparative analysis of real-world adherence and persistence patterns with vibegron, mirabegron, and anticholinergics in patients with overactive bladder: A retrospective claims study. Neurourol Urodyn. 2024 May 8.
14 Staskin D et al. Efficacy and Safety of Vibegron for Persistent Symptoms of Overactive Bladder in Men Being Pharmacologically Treated for Benign Prostatic Hyperplasia: Results From the Phase 3 Randomized Controlled COURAGE Trial. J Urol. 2024;212(2):256-266. doi: 10.1097/JU.0000000000003999.
15 Frankel J et al.: Vibegron improves quality-of-life measures in patients with overactive bladder: Patient-reported outcomes from the EMPOWUR study. Int J Clin Pract. 2021 May;75(5): e13937.
16 Cornu JN, Gacci M, Hashim H et al. EAU Guidelines on Non-Neurogenic. Männlich Symptome des unteren Harntrakts (LUTS). European Association of Urology 2024. ISBN 978-94-92671-23-3. EAU Guidelines Office, Arnhem, The Netherlands.
17 Harding CK, Lapitan MC, Arlandis S et al. EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Female Lower Urinary Tract Symptoms. European Association of Urology 2024. ISBN 978-94-92671-23-3. EAU Guidelines Office, Arnhem, The Netherlands. https://uroweb.org/guidelines
Referenzen zu wissenschaftlichen Studien können beim Unternehmen angefordert werden.
Kurzfachinformation Obgemsa®
▼Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Für weitere Informationen siehe Fachinformation Obgemsa® auf www.swissmedicinfo-pro.ch.
Z: 75 mg Vibéegron (Filmtablette). I: Bei Erwachsenen zur symptomatischen Therapie bei überaktiver Blase (OAB-Syndrom). D: Empfohlene Dosis: 75 mg 1x täglich. Art der Anwendung: Zum Einnehmen mit oder ohne Nahrueng. Mit 200-300ml Wasser (entspricht einem Glas) schlucken. Nicht empfohlen bei stark eingeschränkter Leberfunktion und terminaler Niereninsuffizienz. KI: Überempfindlichkeit gegenüber Wirkstoff oder Hilfsstoffe. VM: Vor und während Behandlung auf Anzeichen und Symptome für Harnverhalt achten insb. bei Blasenausgangsobstruktion und Antimuskarinika-Behandlung. Therapieabbruch bei Patienten, die Harnverhalt entwickeln. Nicht anwenden bei seltener hereditärer Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption. Nicht empfohlen während Schwangerschaft. Nicht anwenden während Stillzeit. IA: Digoxin. Empfindliche P-gp-Substrate mit enger therapeutischer Breite z.B. Dabigatranetexilat, Apixaban Rivaroxaban. UAW: Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Harnwegsinfektion (6,6 %), Kopfschmerzen (5,0 %), Diarrhoe (3,1 %) und Übelkeit (3,0 %). Die Häufigkeit der Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung führten, beträgt 0,9 %. Die Nebenwirkungen, die am häufigsten zu einem Absetzen der Behandlung führten, sind: Kopfschmerzen (0,5 %), Obstipation, Diarrhoe, Übelkeit und Ausschlag (jeweils 0,2 %). Berichtete Nebenwirkungen aus der 12-wöchigen Phase‑III-Studie, der Phase III-Langzeitverlängerungsstudie, (637 Probanden wurden in die Safety-Population eingeschlossen) und den Post-Marketing-Daten: Häufig: Kopfschmerzen, Obstipation, Diarrhoe, Übelkeit, Harnwegsinfektion, Restharn erhöht. Gelegentlich: Hitzewallungen, Ausschlag, Harnverhalt. Nicht bekannt: Angioödem, Hypersensitivitätsreaktionen inkl. Urticaria. Liste B. Ausführliche Informationen unter www.swissmedicinfo-pro.ch. Pierre Fabre Pharma AG, 4052 Basel. 01/2025